北京看白癜风的医院有哪些 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html早在年底,中国著名的艾滋病专家李太生教授曾公开表示,现在医学进步飞速,就连曾经让人谈之色变的艾滋病(HIV),现在也可治疗、可控制。艾滋病病人可以拥有跟正常人同样长的寿命。
的确,过去30年,在众多医学家潜心研究下,在医学研究日新月异的发展的基础上,人类更清楚、更深刻地了解了艾滋病(AIDS)的发病机制,也有更多可有效治疗AIDS的药物问世。
正是对AIDS治疗上的巨大进步,曾经被判处死刑的AIDS,如今在世界上许多国家和地区,成为可以控制的疾病,AIDS带给患者和患者家属幽深的恐惧,正在慢慢减少。
AIDS患者只要严格遵守治疗,按时服药,就可以跟正常人一样长度的生命,就可以享受多姿多彩的生活,越来越多的患者看到了希望。但是,若想AIDS治疗取得疗效,变得真正可控、可治,患者需终身坚持抗逆转录病*疗法,如复一日,严格遵守治疗方案,不能有丝毫懈怠。
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HIV模型图
一旦患者有一点儿松懈,HIV就会立刻从抑制状态中脱身和重新活化,这会严重损害患者身体。但仍有一个问题,严谨地坚持抗逆转录病*疗法,能让AIDS患者拥有与正常人一样长的寿命,但不能消除感染。
换句话说,在AIDS治疗如此成功的今天,感染仍是AIDS患者所要面临的挑战。
关于如何消除感染这一问题,许多研究团队正在竭力研究可能的解决办法,很多研究已经进入临床试验阶段。
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CARD8炎症体感知HIV-1蛋白酶活性(图源:Science)
2月4日,《科学》杂志上刊登一篇研究论文,该项研究成果出自华盛顿大学医学院的研究人员,论文内容确定了一种可以消除HIV感染的方法,这一发现很可能有效帮助AIDS患者预防感染。
研究人员发现,在人体免疫系统中,存在一种蛋白细胞,它有检测特定HIV蛋白酶活性的功能,该细胞检测到活性HIV蛋白酶后,可以触发自我破坏程序,达到清除病*和炎性细胞的目的,这种细胞被称为CARD8炎性小体。
CARD8炎性小体的发现之路
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HIV蛋白酶切割CARD8的N末端(图源:Science)
CARD8炎性小体的发现有赖于研究团队的认真,同许多重要的医学发现一样,CARD8炎性小体的发现既有偶然性、也有必然性。
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经NNRTI治疗后,HIV-1蛋白酶引起巨噬细胞热下垂(图源:Science)
前文提到,AIDS患者只有严格执行治疗方案,才能够抑制HIV的复制。临床上用于治疗AIDS的药物有很多种,其中依非韦伦、NNRTIs(非核苷类逆转录酶抑制剂)是最常见的,其中依非韦伦用于艾滋病治疗已有30年历史。
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感染HIV-1的THP-1细胞上睑下垂需要CARD8炎症体(图源:Science)
研究团队在服用这两种药物的患者体内,发现了CARD8炎性小体。服用以上两种药物的患者,在HIV进入免疫细胞后,发起攻击之前,他们的HIV蛋白酶就能提早“复活”,且足以被CARD8炎性小体感应到。CARD8炎性小体感应到活性HIV蛋白酶后,会产生一些列反应,最后不仅病*被摧毁,受感染的细胞也被消灭。
人体免疫系统中的CARD8炎性小体能够识别活性HIV蛋白酶功能,且在识别之后,还能清除病*和受感染细胞。CARD8炎性小体识别的是活性HIV蛋白酶功能,由于活性HIV蛋白酶的功能是病*完成攻击使命的必备武器,所以活性HIV蛋白酶的序列不会跟HIV那般形状突变。
HIV蛋白酶呈活性状态意味着病*存在,但这时活性HIV蛋白酶会唤起CARD8的特异作用,而CARD8经过一系列的运行机制,能摧毁感染了HIV的炎性细胞。
换言之,依非韦伦、NNRTIs这类药,除能抑制HIV复制之外,还能提前唤醒受感染细胞内的HIV蛋白酶。活性HIV蛋白酶就像个叛徒一样,在病*功成身退之前,唤醒了CARD8炎性小体的反应机制,导致病*和炎性细胞同时被摧毁。
为何CARD8炎性小体令人惊喜
临床上,大多数免疫疗法的治疗原理是攻击病*外观,而研究人员发现的这种免疫系统的优势:除了从外观攻击病*,它还能从病*的作用入手,对其展开攻击。
HIV的突变率特别快,以至于免疫系统跟不上,每当人体免疫细胞刚学会识别病*的一种样子,准备展开攻击时,病*已经改变了样子。
因此人感染后,HIV几乎不可能被清除。HIV就像狡猾的伪装者,不断改头换面、变换模样,从而躲避免疫系统的攻击。
但是研究团队发现的这种免疫系统,可以越过HIV的伪装,对其实施攻击。
参与研究的LiangShan说:“人体免疫系统中有一部分特殊的细胞,这一特殊细胞,不仅能攻击HIV的外表,还能识别伪装,攻击对HIV的核心功能。不得不说,这是一个振奋人心的发现。”
打个比方,一个准备实施抢劫的犯罪分子,他们可以对外貌、衣着进行伪装,成功避开大楼的安保系统。但是他们的行为无法掩盖,进入大楼后,他们会伺机而动。HIV就像犯罪分子,变换着模样悄无声息地潜入免疫细胞,同时伺机而动、随时准备攻击免疫细胞。这样乔装改扮的HIV,我们暂且称为“休眠病*”。
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HIV-1蛋白酶诱导CD4+T细胞CARD8炎性体活化及随后的细胞死亡(图源:Science)
但是HIV再怎么变换模样,它始终不改攻击免疫系统的本质。而CARD8炎性小体,就像是潜伏在细胞内的卧底,不仅看细胞外表而且看行为,只要细胞行为对免疫系统不利,CARD8炎性小体就试图清除它们。这项发现,为治疗HIV-1所导致的感染,打开了新的道路。
真正做到预防感染,还有很长一段路要走
这一系统——CARD8炎性小体的正常运作,必须有HIV蛋白酶的帮忙。
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诱导CARD8炎症小体活化清除HIV-1临床分离株的感染(图源:Science)
HIV蛋白酶的活性对系统运作至关重要:HIV进入细胞内部,对细胞发起攻击,这时细胞内部感染发生,HIV蛋白酶被激活,CARD8炎性小体通过HIV的活性,就知道病*来了。
遗憾的是,虽然CARD8炎性小体“发现免疫细胞中活性HIV蛋白酶,并通过一系列反应机制,清除病*和感染细胞”这一机制,在服用依非韦伦、NNRTIs的患者体内被发现,但是导致HIV蛋白酶“提前激活”并非这两种药物,具体提前激活机制并不清楚。
HIV进入细胞后,如果处于休眠状态,就不会发起攻击,就好比抢劫犯罪分子,进入大楼后,一直假装清洁工人,而不急着抢劫。那么被感染细胞内的HIV活性蛋白酶,就没有任何功能。
HIV蛋白酶只有在HIV离开受感染的细胞后才被唤醒,而在受感染细胞外,CARD8无法检测到活性HIV蛋白酶,清除病*和炎性细胞也就无从谈起。
不过研究人员说,或许可以发现一种药物,在HIV细胞尚未发动攻击之前,能激活HIV蛋白酶,从而诱导CARD8炎性小体的一些列反应,清除病*和炎性细胞。不过我们可以抱有美好期待,随着研究的深入以及多病*运作机制、人体免疫反应的深入了解,研究员总会找到提前激活HIV蛋白酶的办法。
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