北京权威白癜风专家 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzg/160307/4781916.htmlCAR-T细胞疗法又有新进展了！
细胞免疫疗法的进步刺激转基因T细胞攻击癌细胞，已经彻底改变了某些血癌的治疗。美国食品和药物管理局批准了六种这样的CAR-T细胞疗法，用于治疗某些类型的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。尽管如此，一些患者的肿瘤对这些疗法的反应并不好，许多最初表现良好的患者后来他们的癌症又复发。
（△图中显示CAR-T细胞浸润小鼠淋巴瘤肿瘤。肿瘤细胞显示在蓝色中，肿瘤攻击CAR-T细胞在绿色中，免疫细胞在红色中称为巨噬细胞。图片来源：MichaelRettig/BurskyCenterforHumanImmunologyImmunotherapyPrograms）
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员进行的一项新研究表明，在输注这些转基因T细胞后，用一种称为白细胞介素7（IL-7）的免疫增强蛋白进行额外治疗，使抗癌CAR-T细胞在数量上生长，并在杀死肿瘤细胞方面变得更加有效。
这项发表在6月13日发表在《自然通讯》杂志上的小鼠研究表明，医院的Siteman癌症中心和圣路易斯的华盛顿大学医学院进行1期临床试验的前景。该临床试验正在研究一种长效转基因型IL-7与靶向CD19的CAR-T细胞联合使用，CD19是复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的B细胞抗原。Siteman是协调中心，也是全国参与试验的四个地点之一。
“许多研究人员正在尝试不同的策略来增强CAR-T细胞在治疗血癌方面的功能，”资深作者JohnF.DiPersio博士，医学博士，弗吉尼亚E.和SamJ.Golman医学教授和肿瘤学系主任说。“我们对IL-7感兴趣，因为我们知道它是T细胞扩增的主要驱动力。例如，当一个人生病时，身体自然地制造IL-7以增加T细胞的数量。当我们在CAR-T细胞治疗后不久向荷瘤免疫缺陷小鼠提供长效型IL-7时，我们看到与未接受IL-7的小鼠相比，这些CAR-T细胞的显著扩增超过一万倍。这些CAR-T细胞也持续更长时间，并显示出显著增加的抗肿瘤活性。”
CAR-T细胞是使用身体的正常T细胞制造的，无论是来自患者还是供体。CAR-T细胞经过基因改造，特异性靶向癌细胞表面的蛋白质。靶向帮助CAR-T细胞找到癌细胞，癌细胞是逃避免疫攻击的大师。这种疗法可能非常有效，但有时CAR-T细胞不能膨胀到足以杀死所有的癌症，或者它们变得过度刺激，“耗尽”它们的功能，导致它们失去抗肿瘤有效性。
考虑到这些问题，研究人员包括第一作者MiriamY.Kim，医学博士，医学助理教授，以及共同资深作者MatthewL.Cooper博士，医学兼职助理教授，对他们是否可以利用身体的自然方式增加T细胞数量来增强治疗感兴趣。但天然IL-7通常会迅速从体内消失。因此，DiPersio和他的团队测试了一种改良形式的IL-7，该形式在体内循环数周，使其更有效地支持CAR-T细胞扩增。
研究人员研究了小鼠中两种不同模型的B细胞淋巴瘤，结果表明，接受CAR-T细胞和长效IL-7的小鼠的存活时间几乎是单独接受CAR-T细胞的小鼠的六倍。单独用CAR-T细胞治疗的小鼠在治疗后存活约一个月。所有在CAR-T细胞治疗后不久接受长效IL-7的小鼠仍然生活在天的实验时间范围内。此外，接受CAR-T细胞和IL-7的小鼠中的肿瘤大小显著减小，到第35天在大多数小鼠中无法检测到的程度。
“在单独接受CAR-T细胞的小鼠中，疾病被短暂控制，”DiPersio说。“但到了第三周，肿瘤开始复发。到第四周，它们开始看起来像没有接受任何积极治疗的对照小鼠。但是通过添加长效IL-7，CAR-T细胞的数量就会爆炸，这些小鼠的寿命超过了我们为实验设定的时间范围。我们的研究还表明，通过控制我们给予的IL-7剂量的数量，可以微调CAR-T细胞的扩增。”
华盛顿大学的研究为使用IL-7增强免疫系统以治疗疾病奠定了基础，包括将其与CAR-T细胞一起使用。此外，麻醉学，医学和外科教授RichardS.Hotchkiss博士和他的团队研究了IL-7在刺激T细胞对抗败血症方面的用途，败血症是对感染的一种危及生命的反应。Siteman脑肿瘤中心的研究也显示出使用长效IL-7增强T细胞治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑癌）的希望。
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文献来源
本文编译自medicalxpress,13June.发表的ImmunityboostingtreatmentenhancesCAR-Tcelltherapyforbloodcancers一文，文献链接：DOI:10./s---0
编辑
话梅
